自1983年以來，PROGEN一直為全球生命科學(xué)研究提供高品質(zhì)的抗體、體外診斷產(chǎn)品和試劑。PROGEN多元化的產(chǎn)品吸引和服務(wù)了大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)、制藥公司、生物技術(shù)公司以及私人和臨床實(shí)驗(yàn)室。PROGEN的抗體是各種生物醫(yī)學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)文獻(xiàn)中zui廣泛使用的抗體之一，同時(shí)其ELISA試劑盒也瞄準(zhǔn)了微生物學(xué)、傳染病和免疫學(xué)領(lǐng)域的細(xì)分市場(chǎng)。憑借強(qiáng)有力的核心競(jìng)爭力和免疫化學(xué)中的豐富經(jīng)驗(yàn)，PROGEN近年來擴(kuò)大其產(chǎn)品和服務(wù)組合，包括重組抗體工程、抗體噬菌體展示技術(shù)、密度梯度介質(zhì)和進(jìn)行基因治療研究使用的AAV檢測(cè)試劑盒。

主要生產(chǎn)線

一、抗體

PROGEN提供包括呼吸系統(tǒng)、胃腸道或結(jié)締和軟組織的47種不同組織常用的標(biāo)志物抗體、病毒和病原體抗體、標(biāo)簽抗體以及不同物種反應(yīng)性和偶聯(lián)物二抗。

產(chǎn)品覆蓋領(lǐng)域：

部分產(chǎn)品信息

二、AAV相關(guān)產(chǎn)品

（1）什么是AAV?

腺相關(guān)病毒（AAV）是細(xì)小病毒科的一種小型（25 nm）無包膜病毒，包括12種不同的AAV血清型。在細(xì)小病毒科中，它屬于依賴性病毒屬，因?yàn)樗枰o助病毒的存在才能復(fù)制和組裝。由衣殼蛋白VP1、VP2和VP3組成的二十面體AAV衣殼包含4.7kb的線性單鏈DNA基因組。

AAV基因組兩側(cè)有兩個(gè)反向末端重復(fù)序列（ITR），由兩個(gè)開放閱讀框（ORF）組成：rep和cap ORF。ITRs是145bp的回文，富含GC，對(duì)包裝病毒DNA、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和位點(diǎn)特異性整合至關(guān)重要。rep基因編碼四種rep蛋白：rep78、rep68、rep52、rep40，它們?cè)趦蓚€(gè)啟動(dòng)子和選擇性剪接的幫助下表達(dá)。rep蛋白對(duì)DNA復(fù)制、包裝病毒基因組及其整合到宿主DNA中至關(guān)重要。

病毒衣殼蛋白VP1、VP2和VP3（87kDa、72kDa和62kDa）由包含三個(gè)替代起始密碼子的cap基因編碼，每個(gè)衣殼蛋白一個(gè)。AAV衣殼由60個(gè)VP蛋白以1:1:10的比例（VP1:VP2:VP3）組成。Cap還編碼組裝激活蛋白AAP和膜相關(guān)輔助蛋白MAAP。

（2）AAV的生活史及感染

AAV附著在靶細(xì)胞的細(xì)胞表面受體上后，病毒通過內(nèi)吞作用內(nèi)化。根據(jù)血清型的不同，位于宿主膜中的不同受體和共受體介導(dǎo)進(jìn)入過程。例如，AAV2可以附著在硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）細(xì)胞表面受體、成纖維細(xì)胞生長因子受體-1（FGFR1）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）受體和層粘連蛋白受體上，而αγβ5整合素和α5β1整合素可以作為共受體。O-連接的2，3-唾液酸充當(dāng)AAV4的結(jié)合受體，而N-連接的唾液酸代表AAV1、AAV5和AAV6的結(jié)合受體（例如，血小板衍生的生長因子受體充當(dāng)AAV5內(nèi)化的共受體）。AAV3、AAV8和AAV9也表明它們可以附著在37/67kDa層粘連蛋白受體上。內(nèi)吞作用被發(fā)現(xiàn)是AAV最常見的進(jìn)入機(jī)制。

包被網(wǎng)格蛋白的囊泡將病毒通過內(nèi)體運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核。在進(jìn)入宿主細(xì)胞核之前，AAV需要逃離內(nèi)體才能通過細(xì)胞核孔。AAV內(nèi)體逃逸發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中，其過程可能涉及AAV VP1蛋白的磷脂酶結(jié)構(gòu)域的活性。

在細(xì)胞核內(nèi)，病毒衣殼脫落以釋放單鏈DNA基因組，然后將其轉(zhuǎn)化為雙鏈DNA。到目前為止，AAV在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸及其向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)移還不wan全清楚。研究表明，AAV的衣殼組成在與靶細(xì)胞表面的相互作用、內(nèi)體逃逸和導(dǎo)入細(xì)胞核中起著重要作用。

AAV基因組在細(xì)胞核內(nèi)未被包裹后，發(fā)生第二鏈合成，將單鏈基因組轉(zhuǎn)化為雙鏈DNA。ITR發(fā)夾的自由端在此充當(dāng)DNA合成的引物。然后，病毒DNA可以整合到宿主細(xì)胞DNA中并成為前病毒（溶原循環(huán)），或者以環(huán)狀形式作為外泌體持續(xù)存在（溶原周期）。AAV的裂解生命周期通常由共感染輔助病毒的存在觸發(fā)，例如腺病毒、皰疹病毒、人乳頭狀瘤病毒或痘苗病毒。與一種AAV輔助病毒的共同感染導(dǎo)致AAV基因表達(dá)、復(fù)制和AAV病毒粒子的產(chǎn)生。然而，主要的潛在生命周期是裂解周期，它是由輔助病毒的缺乏誘導(dǎo)的。

（3）AAV的組織嗜性

AAV自然感染廣泛的細(xì)胞和組織類型。不同AAV血清型的組織嗜性由用于附著到靶細(xì)胞的不同細(xì)胞表面受體決定。

（4）AAV在人類基因治療中的應(yīng)用

AAV衍生的載體在基于病毒的基因治療中具有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)，其中已知AAV是非致病性的。沒有任何與AAV相關(guān)的癥狀或人類疾病，這使得AAV衍生的載體成為將遺傳物質(zhì)輸送到人類細(xì)胞的wan美載體。此外，AAV具有非常低的細(xì)胞毒性和低的免疫原性。因此，AAV載體適合于體內(nèi)基因遞送。此外，AAV由于其潛在狀態(tài)而能夠長期表達(dá)轉(zhuǎn)基因，因此理論上基因只需要傳遞一次。衍生的載體很少整合到基因組中，而是以附加體的形式存在于細(xì)胞核中，從而降低了自發(fā)基因改變的機(jī)會(huì)。

基于AAV衍生載體的非致病性和不同AAV血清型覆蓋的廣泛組織嗜性等優(yōu)點(diǎn)，AAV衍生的載體正在取代腺病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒衍生的載體進(jìn)入基因治療領(lǐng)域。

（5）重組AAV

盡管AAV載體非常適合基因治療和再生醫(yī)學(xué)，但AAV載體需要進(jìn)一步改進(jìn)，以增強(qiáng)其作為基因治療載體的功能。由于AAV衣殼只能包裝最大5 kb的基因組，ITR之間rep和cap基因的開放閱讀框被轉(zhuǎn)基因所取代。由于缺乏對(duì)位點(diǎn)特異性插入至關(guān)重要的rep基因，重組AAV載體（rAAV）無法像野生型（WT）病毒一樣整合到宿主細(xì)胞基因組中，從而造成額外基因修飾的低風(fēng)險(xiǎn)。

如前所述，AAV載體因此作為附加體、單體或連接體存在于宿主細(xì)胞核中。它可以在這種狀態(tài)下保持更長的時(shí)間，確保轉(zhuǎn)基因在靶細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)定表達(dá)。

為了在人細(xì)胞系中生產(chǎn)重組AAV載體，將位于一個(gè)質(zhì)粒上的VP和Rep基因以及ITR側(cè)翼的轉(zhuǎn)基因轉(zhuǎn)染到生產(chǎn)細(xì)胞系中。此外，例如腺病毒輔助基因需要通過轉(zhuǎn)染第三質(zhì)粒或通過使用表達(dá)相應(yīng)基因的穩(wěn)定細(xì)胞系來提供，因?yàn)?/span>復(fù)制強(qiáng)烈依賴于輔助基因的存在。然后可以使用例如Optiprep通過密度梯度離心來純化所形成的攜帶轉(zhuǎn)基因的病毒粒子。

AAV載體是向患者傳遞基因材料的重要工具，具有被用于多種疾病的潛力。AAV本身不具有致病性，并且不同血清型可以針對(duì)不同器官，為應(yīng)用提供了廣泛的可能性。

PROGEN提供用于全衣殼和空衣殼的定量和檢測(cè)的ELISA試劑盒、用于表征和分析的AAV衣殼和病毒粒子抗體、用于純化病毒粒子的試劑。

ELISA試劑盒

產(chǎn)品特點(diǎn)：

• 易于使用：所有檢測(cè)對(duì)所有AAV血清型都是類似的工作流程，不需要昂貴的設(shè)備或特殊培訓(xùn)。

• 快速：ELISA試劑盒已準(zhǔn)備就緒，易于在所有工作流程中實(shí)施。Xpress ELISA試劑盒在不影響性能的情況下，在不到2小時(shí)的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生結(jié)果。

• 可靠：PROGEN的du家病毒粒子抗體識(shí)別天然的、非變性的AAV衣殼（完整的和空的），用于定量完整的AAV顆粒。在臨床試驗(yàn)中取得成功的行業(yè)黃金標(biāo)準(zhǔn)。

• 可重復(fù)性：一種已建立的、穩(wěn)定的方法，可生成可重復(fù)的數(shù)據(jù)。常規(guī)AAV ELISA用戶可以輕松實(shí)現(xiàn)低的分析間和分析內(nèi)方差，變異系數(shù)（CV）低于10%。

• 準(zhǔn)確性：AAV2和AAV8 ELISA基于ATCC國際參考標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，所有剩余的ELISA（AAV1、3、5、6、9和rh10）均符合內(nèi)部金標(biāo)準(zhǔn)。

部分產(chǎn)品信息

AAV抗體

AAV抗體可用于鑒定AAV感染的不同階段，并可有效分析AAV組裝過程。AAV抗體主要有兩類：

• 與變性的AAV衣殼蛋白特異性反應(yīng)從而識(shí)別病毒衣殼的線性表位的AAV外殼蛋白抗體。

• AAV病毒粒子抗體，其與完整的AAV病毒粒子（即空的和完整的衣殼）特異性反應(yīng)，從而識(shí)別某些血清型的組裝衣殼的構(gòu)象表位。

PROGEN還提供了AAV復(fù)制酶抗體。

部分產(chǎn)品信息

AAV相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)品

AAV標(biāo)準(zhǔn)品是易于實(shí)施的解決方案，可以監(jiān)測(cè)您的結(jié)果的有效性，并確保您的分析的可比性。

產(chǎn)品特點(diǎn)：

• 安全性：提供了必要的可靠安全評(píng)估。

• 全面表征：所有產(chǎn)品都經(jīng)過全面表征，并具有精確測(cè)定的滴度/摩爾濃度。

• 質(zhì)量控制：PROGEN的AAV標(biāo)準(zhǔn)品必須通過既定QC標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議。

• 易于使用：產(chǎn)品針對(duì)廣泛的應(yīng)用進(jìn)行了優(yōu)化。

• 即用性：縮短等待時(shí)間。

部分產(chǎn)品信息

Iodixanol-OptiPrep^TM

OptiPrep^TM是一種即用的、無菌的、經(jīng)過內(nèi)毒素測(cè)試的碘克沙醇溶液，適用于研究和臨床工作流程，可用于梯度離心法全衣殼和空衣殼分離，以及AAV病毒粒子純化。

產(chǎn)品信息

下圖為PROGEN公司授權(quán)上海起發(fā)在中國區(qū)域的代理的授權(quán)書。

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